Um novo estudo revelou que menos da metade dos medicamentos oncológicos aprovados sob o regime de aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, entre 2013 e 2017, mostraram melhoria na sobrevivência global ou qualidade de vida, apesar de estarem no mercado americano há mais de cinco anos. Esta informação foi divulgada durante a apresentação dos resultados no encontro anual da American Association for Cancer Research de 2024.
Sob este programa, os medicamentos são aprovados com base em desfechos substitutos que supostamente indicam eficácia, como a sobrevida sem progressão, a resposta do tumor e a duração da resposta. Estes são geralmente baseados em estudos de imagem que mostram a parada no crescimento ou a redução do tumor.
Após as aprovações aceleradas, espera-se que as empresas demonstrem o benefício clínico real em ensaios confirmatórios. O estudo, também publicado no JAMA, destacou que, em alguns cânceres, esses desfechos são eficazes, mas em outros, não. Edward Cliff, MBBS, que conduziu o estudo enquanto treinava em hematologia no Brigham and Women’s Hospital em Boston, e agora é fellow de hematologia no Peter MacCallum Cancer Centre em Melbourne, comentou sobre a desconexão entre os desfechos substitutos e os benefícios clínicos reais.
Dos 46 medicamentos oncológicos com aprovação acelerada analisados, apenas 20 (43%) receberam aprovação total após demonstrar benefícios de sobrevivência ou qualidade de vida. No entanto, nove foram convertidos para aprovações totais com base em desfechos substitutos.
O estudo ressaltou que essa dependência de desfechos substitutos leva ao uso de drogas, cobertura por seguros e inclusão em diretrizes sem uma evidência sólida de benefício clínico real. Apesar disso, Cliff e outros especialistas não defendem a eliminação do processo de aprovação acelerada, mas sim sua melhoria para manter a rapidez enquanto se garante certeza sobre os benefícios clínicos através de ensaios confirmatórios robustos e oportunos.
Além disso, a Lei de Reforma Abrangente da Food and Drug Administration, aprovada pelo Congresso dos EUA em dezembro de 2022, introduziu mudanças significativas, exigindo que os ensaios de confirmação estejam em andamento como condição para a aprovação acelerada e agilizando o processo de retirada de medicamentos que não demonstram benefício.
A relevância da aprovação acelerada foi reafirmada por Shivaani Kummar, MD, uma oncologista médica da Oregon Health & Science University, que destacou a importância de cumprir os compromissos de aprovação acelerada, mesmo reconhecendo que os ensaios confirmatórios não estão ocorrendo no ritmo necessário.
Este estudo destaca a complexidade e os desafios enfrentados no caminho para trazer novos tratamentos oncológicos ao mercado, confrontando a necessidade de acesso rápido com a certeza de benefícios clínicos reais e significativos para os pacientes.
O que são desfechos substitutos
Desfechos substitutos ou marcadores substitutos (surrogate markers” em inglês) são indicadores usados em pesquisas clínicas para medir o efeito de um tratamento quando os resultados finais, como a melhoria da sobrevida ou a cura de uma doença, levam muito tempo para serem observados. Em vez de esperar por esses resultados finais, os pesquisadores usam esses marcadores como uma forma de prever os efeitos de um tratamento de maneira mais rápida.
Vamos pensar em um exemplo simples: imagine que você quer saber se um novo tipo de fertilizante faz as plantas crescerem mais rápido. Em vez de esperar meses para ver o tamanho final das plantas, você mede a altura delas a cada semana. A altura das plantas, neste caso, serve como um marcador substituto para o crescimento final.
Na medicina, os desfechos substitutos funcionam de maneira similar. Por exemplo, em tratamentos para o câncer, em vez de esperar para ver se o tratamento aumenta a sobrevida dos pacientes, os médicos podem usar a redução do tamanho do tumor como um marcador. Se o tumor está diminuindo, isso pode indicar que o tratamento está sendo eficaz, embora isso nem sempre garanta que o paciente viverá mais ou terá melhor qualidade de vida.
Os desfechos substitutos são especialmente úteis em estudos clínicos para acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos, permitindo que tratamentos promissores sejam disponibilizados mais rapidamente para os pacientes. No entanto, é crucial que esses marcadores sejam validados cuidadosamente para garantir que eles realmente correspondem aos benefícios reais para a saúde dos pacientes.
Fonte: Less Than 50% of Accelerated Approvals Show Clinical Benefit / Medscape
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