Causa da morte ainda é desconhecida
O único voluntário em um estudo único envolvendo uma técnica de edição de genes morreu, e aqueles por trás do teste agora estão tentando descobrir o que o matou.
Terry Horgan, um jovem de 27 anos que sofria de distrofia muscular de Duchenne, morreu no mês passado, de acordo com a Cure Rare Disease, uma organização sem fins lucrativos de Connecticut fundada por seu irmão, Rich, para tentar salvá-lo da condição fatal.
Embora pouco se saiba sobre como ele morreu, sua morte ocorreu durante um dos primeiros estudos para testar um tratamento de edição de genes construído para uma sí pessoa. Está levantando questões sobre a perspectiva geral de tais terapias, que alimentaram as esperanças de muitas famílias que enfrentam doenças raras e devastadoras.
“Toda essa noção de que podemos fazer terapias gênicas projetadas é, eu diria, incerta”, disse Arthur Caplan, especialista em ética médica da Universidade de Nova York que não está envolvido no estudo. “Estamos no limite da experimentação.”
O estudo de segurança em estágio inicial foi patrocinado pela organização sem fins lucrativos, liderada pela Dra. Brenda Wong da Faculdade de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts e aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
A esperança era usar uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR para tratar a forma particular de distrofia muscular de Duchenne de Horgan.
A rara doença genética de perda de massa muscular é causada por uma mutação no gene necessário para produzir uma proteína chamada distrofina. A maioria das pessoas com Duchenne morre de problemas pulmonares ou cardíacos causados por ela.
[USM_plus_form]A esta altura, não está claro se Horgan recebeu o tratamento e se o CRISPR ou outros aspectos do estudo ou a própria doença contribuíram para sua morte. As mortes não são inéditas em ensaios clínicos, que testam tratamentos experimentais e às vezes envolvem pessoas muito doentes.
Mas os ensaios envolvendo CRISPR são relativamente novos. E Fyodor Urnov, especialista em CRISPR do Instituto de Genômica Inovadora da Universidade da Califórnia, Berkeley, disse que qualquer morte durante um teste de terapia genética é uma oportunidade para o campo ter um acerto de contas.
“O primeiro passo é lamentar a morte de uma alma humana corajosa que concordou em ser basicamente um participante de um experimento em um ser humano”, disse Urnov. “Mas então, na medida do possível, devemos aprender o máximo que pudermos para abrir um caminho a seguir.”
Uma declaração da Cure Rare Disease informa que várias equipes em todo o país estão analisando os detalhes do estudo e seu resultado, e que a empresa pretende compartilhar as descobertas com a comunidade científica.
“Provavelmente levará de 3 a 4 meses para se chegar a uma conclusão completa”, disse o porta-voz Scott Bauman. “Nesta altura do campeonato, dizer qualquer coisa é pura especulação.”
A empresa, que também está trabalhando em 18 outras terapias, disse em seu comunicado que o trabalho das equipes é essencial não apenas para esclarecer o resultado do estudo, mas também “para se refletir sobre os desafios da terapia genética em geral”. Enquanto isso, disse, “continuaremos trabalhando com nossos pesquisadores, colaboradores e parceiros para desenvolver terapias para as doenças neuromusculares em nosso pipeline”.
Bauman disse que a empresa apresentou um relatório sobre a morte ao FDA, como é de praxe. A FDA se recusou a divulgar ou confirmar o relatório.
Sarah Willey, porta-voz da Escola de Medicina Chan, disse que os cientistas forneceram dados à empresa para o relatório. Mais tarde, ela enviou um e-mail para dizer que ninguém iria comentar mais; por respeito aos desejos da família, todas as informações viriam do Cure Rare Disease. Monkol Lek, especialista em genética de Yale que vem colaborando no esforço, não respondeu a um pedido de comentário. A porta-voz de Yale, Bess Connolly, pediu a um repórter o contexto da história, mas não respondeu a um e-mail ou telefonema de seguimento.
Uma questão crucial é se o CRISPR desempenhou algum papel na morte de Horgan.
A ferramenta química pode ser usada para “editar” genes fazendo cortes ou substituições no DNA. Ela transformou a pesquisa genética e desencadeou o desenvolvimento de dezenas de terapias experimentais. Os inventores da ferramenta ganharam o Prêmio Nobel em 2020.
Nesse caso, os cientistas usaram uma forma modificada de CRISPR para aumentar a atividade de um gene. A terapia CRISPR é inserida diretamente no corpo e entregue às células com um vírus.
Mas o CRISPR não é perfeito.
“Sabemos que o CRISPR pode errar o alvo. Sabemos que o CRISPR pode ser parcialmente eficaz. E também sabemos que pode haver problemas com … vetores virais” que entregam a terapia ao corpo, disse Caplan. “Os sinais de alerta estão soando aqui. Temos que garantir que eles sejam abordados muito rapidamente.”
Problemas de segurança já surgiram em estudos de terapia genética antes. No final do ano passado, a Pfizer relatou a morte de um paciente em seu teste inicial para uma terapia genética diferente para a distrofia muscular de Duchenne.
E em um grande revés anterior para o campo da terapia genética, Jesse Gelsinger, de 18 anos, morreu em 1999 durante um estudo que envolvia a colocação de genes saudáveis em seu fígado para combater uma doença metabólica rara. Os cientistas descobriram mais tarde que seu sistema imunológico reagiu exageradamente ao vírus usado para administrar a terapia. Muitos estudos recentes, incluindo o teste Cure Rare Disease, usam um vírus diferente que é considerado mais seguro.
Outra diferença? O recente julgamento envolveu apenas uma pessoa – um tipo de teste sobre o qual Caplan é cético.
A morte recente de Horgan, disse ele, “pode nos fazer pensar se realmente gostamos de estudos que são aplicados apenas em uma pessoa, e queremos afirmar em alto e bom som: ‘Não, eticamente, você precisa pelo menos ter um teste em que você alinha até 5, 10, 20 pessoas (e) você aprende com os dados’.”
Um ‘pioneiro da Medicina’
No site da empresa, Horgan foi descrito como um “pioneiro da medicina” que “será lembrado como um herói”.
Em 2020, o residente de Montour Falls, Nova York, postara no blog que fora diagnosticado com Duchenne aos três anos. Quando criança, ele disse que adorava computadores – tendo uma vez construindo o seu próprio – e jogava bola na garagem com sua família quando podia ainda andar. Mais tarde, ele usou uma cadeira de rodas motorizada. Ele estudou ciência da informação na Universidade de Cornell e passou a trabalhar na faculdade no departamento de ciência da informação.
“Conforme cresci e comecei a entender o que significava ter DMD, meus medos sobre essa doença começaram a crescer à medida que ela começou a se manifestar”, escreveu Horgan. “Não havia muitos, ou nenhum, ensaios disponíveis para mim ao longo dos anos” – até que este trouxe a perspectiva de um medicamento personalizado.
Horgan foi inscrito no estudo em 31 de agosto. O plano era suprimir seu sistema imunológico para preparar seu corpo para uma única terapia de edição genética administrada por via intravenosa na faculdade de medicina da Universidade de Massachussets, seguida de monitoramento no hospital. A empresa explicou que a terapia foi projetada para aumentar o nível de uma forma alternativa da proteína distrofina usando CRISPR, com o objetivo de estabilizar ou potencialmente reverter a progressão dos sintomas.
Urnov, diretor científico de tecnologia e translação do instituto de genômica de Berkeley, disse que nenhum outro estudo teve como alvo essa doença usando esse tipo de vírus para fornecer essa carga específica com sua forma modificada de CRISPR.
Alguns outros ensaios de terapia genética – como aqueles direcionados aos distúrbios do sangue, doença falciforme e talassemia beta – envolvem a remoção de células-tronco do sangue de alguém, usando CRISPR no laboratório e, em seguida, colocando as células alteradas de volta na pessoa.
A primeira vez que CRISPR foi usado para editar genes dentro do corpo foi para tratar de uma mutação causadora de cegueira.
Dada o “caráter excepcional” da abordagem do Cure Rare Disease, Urnov disse que não acredita que a morte de Horgan terá um grande impacto em coisas como o uso de terapia genética para corrigir doenças do sangue. Mas ele acredita que identificar a causa exata da morte ajudará a informar os cientistas em todo o campo.
“A história nos ensina que no caso de tais fatalidades – que têm sido raras – um mergulho profundo no que aconteceu foi fundamental para o campo seguir adiante.”
Originalmente publicado pela Associated Press, em 4/11/22
Ja ouvi de pacientes em condicao terminal que se colocariam a disposicao para ensaios clinicos com terapia genetica mesmo sabendo que estariam em terreno ainda pouco conhecido e de alto risco. Numa epoca em que suicidio assistido ja e’ legalmente aceito em alguns paises, essa disposicao de alguns pacientes e’ aceitavel tambem. Claro que estou falando sobre uma hipotese, e toda a conversa aqui sera’ hipotetica enquanto a causa da morte desse paciente, primaria e secundária, nao for conhecida. Como materia jornalistica de conteudo, o assunto deve esperar um pouco ate as conclusoes sobre a causa da morte. Esta seria minha manifestacao numa reuniao de pauta e dentro dos padrões do velho jornalismo.
Sim, Amália, me parece que houve alguma precipitação em divulgar uma “notícia” com tantos buracos na apuração. Desconhece-se a causa mortis, sequer se sabe se o rapaz passou pela terapia etc. Parece história plantada pela ONG. Se o jornalismo é uma “disciplina de verificação”, faltou verificar as circunstâncias do fato. Obrigado por seu comentário!
A história abriga vários dramas, a começar por tratar de uma doença rara, pouco conhecida mesmo pelos cientistas. Além disso, acomete um jovem de 27 anos, que se ofereceu para um tratamento experimental, numa prova de empatia com pacientes que ele sequer conhece. O cenário, assim, é demasiado atraente para uma reportagem – mas a autora parece ter publicado a pauta, ou seja o início do trabalho jornalístico. Faltaram apuração e, sobretudo, cuidado na veiculação das informações disponíveis. Estaria errado com qualquer reportagem e, mais ainda, pela dramaticidade e especificidade do tema. Eu, editor, mandaria apurar mais antes de publicar – mas tenho certeza que valeria o investimento em detalhar a história.
Isso mesmo , Aydano! Houve precipitação, que não sei se induzida pelo irmão da vitima, criador da ONG envolvida, visando criar um mártir. Se o jornalismo é a disciplina da verificação, esta matéria é totalmente fora de propósito. Haveria que se esperar o desenrolar dos acontecimentos para um relato mais preciso.Obrigado por seu comentário. Abraço!