O que há de novo:
Após a rejeição da FDA em 2022, a Biohaven apresenta novos dados que indicam que o Troriluzole pode reduzir significativamente a progressão da ataxia espinocerebelar.
Por que isso importa:
A ataxia espinocerebelar é uma doença degenerativa sem tratamentos aprovados pela FDA. Se bem-sucedida, esta droga pode preencher uma enorme lacuna no tratamento e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
O quadro geral:
- O Troriluzole mostrou uma redução de 50% a 70% na progressão da doença, de acordo com o estudo de três anos da Biohaven.
- A FDA havia rejeitado o pedido anterior da empresa devido a um estudo que falhou em mostrar eficácia após 48 semanas.
- Especialistas destacam que este é um avanço importante, pois a nova evidência baseia-se em um período mais longo e no uso de dados do mundo real.
Mais de um ano após a rejeição do FDA, a Biohaven informa sucesso em estudo fundamental sobre doença muscular
Lei Lei Wu
Repórter
A Biohaven está buscando reverter o destino de seu medicamento experimental problemático, o tróriluzol, para a ataxia espinocerebelar — uma doença muscular degenerativa — utilizando novos resultados de ensaios clínicos que sugerem que o tratamento pode reduzir significativamente a progressão da doença em comparação com populações de grupo controle .
A empresa de biotecnologia anunciou nesta segunda-feira (23/9) que o tróriluzol reduziu a progressão da doença em 50% em comparação com um grupo de controle externo dos EUA e em 70% em comparação com um grupo de controle externo da UE, após três anos de tratamento. A Biohaven planeja retornar ao FDA com um novo pedido de autorização para comercialização do medicamento no quarto trimestre deste ano; mais de um ano após o FDA ter recusado revisar a solicitação da empresa com base em um estudo que falhou ao comparar pacientes que receberam o medicamento com aqueles que receberam placebo em 48 semanas.
Em uma entrevista para o Endpoints News, o CEO da Biohaven, Vlad Coric, destacou a importância de usar evidências do mundo real no ensaio clínico, afirmando que seria “virtualmente impossível” conduzir um estudo controlado por placebo por três anos. Ele também acrescentou que “o rigor ainda está presente” com a quantidade de controles, incluindo medidas genéticas, utilizadas para comparar os pacientes que receberam o medicamento com as populações externas.
“Se você não tem uma ferramenta como esta, pode perder algo com um grande efeito terapêutico, como demonstramos aqui”, disse ele.
Muitos ensaios clínicos fundamentais para doenças raras medem seus desfechos primários mais cedo, como em cerca de um ano, mas o grupo experimental no estudo da Biohaven recebeu o medicamento por três anos, primeiro como parte do estudo que falhou e depois como parte de uma extensão aberta.
“Quem realiza um ensaio que dura tanto tempo? É algo praticamente inédito, e os pacientes continuaram vindo de todo o país para participar do estudo, porque estão notando a diferença e querem continuar”, disse Coric em uma ligação para investidores na manhã de segunda-feira.
Jeremy Schmahmann
“Para realmente mudar a progressão da doença, é necessário observar um período mais longo”, disse Jeremy Schmahmann, do Massachusetts General Hospital, um dos investigadores do estudo, ao Endpoints News.
O tróriluzol é um pró-fármaco do riluzol, um tratamento para a doença neurodegenerativa esclerose lateral amiotrófica (ELA). A ataxia espinocerebelar é outra doença neurodegenerativa na qual as pessoas perdem gradualmente a capacidade de controlar os movimentos musculares voluntários, tornando difícil equilibrar-se, caminhar e falar. Atualmente, não existem tratamentos aprovados pelo FDA para a doença.
A Biohaven afirmou que o medicamento oral de dose única diária atingiu o desfecho primário em todos os genótipos de SCA incluídos no estudo e mostrou superioridade estatisticamente significativa após um e dois anos, em comparação com os grupos de controle externo. O tróriluzol atingiu significância estatística em nove dos desfechos do estudo, de acordo com o comunicado de imprensa da empresa.
A progressão da doença foi medida utilizando uma escala de pontuação de movimento funcional chamada f-SARA.
O primeiro sinal
Coric e Schmahmann notaram, em uma entrevista conjunta, que, desde o início, um indicador chave para eles de que o medicamento estava funcionando foi após um curto estudo de oito semanas. Schmahmann disse que os pacientes que foram retirados do medicamento no final do estudo “clamaram para voltar a usá-lo.”
“Quando as pessoas foram colocadas de volta [no tróriluzol], a restabilização, foi como uma experiência de retirada randomizada que gerou dados, quando ouvimos do Dr. Schmahmann e outros sobre suas observações”, disse Coric. “Então tivemos que realizar outro estudo.”
No entanto, o tróriluzol falhou em superar o placebo no estudo randomizado de Fase 3 com 213 pacientes em 48 semanas, marcando outro revés para o medicamento, que anteriormente falhara em estudos para Alzheimer e ansiedade. Após isso, analistas de Wall Street que acompanhavam a empresa e a própria Biohaven não destacaram muito o programa, focando em outros programas do pipeline, incluindo um ativo de doença autoimune em fase inicial.
“Após a recusa de aprovação no verão passado para o tróriluzol na SCA, os investidores praticamente desistiram. Mal sabíamos que a Biohaven tinha concordado com um novo desenho de estudo com o FDA”, escreveu o analista Tyler Van Buren, da TD Cowen, em uma nota na segunda-feira, dizendo que o medicamento poderia se transformar em uma “oportunidade de vários bilhões de dólares”.
As ações da Biohaven ($BHVN) subiram 10% na segunda-feira.
“Eu estava na reunião com o FDA quando eles se recusaram a ouvir, e os líderes de associações de pacientes que estavam presentes ficaram desolados, em lágrimas, no final daquela reunião”, disse Schmahmann. “Não somos movidos por esperança ou crença. Somos movidos pelos dados. E embora você deseje desesperadamente tratamentos, e tenhamos tentado outros no passado que não funcionaram… é isso que impulsiona nossa resposta de estarmos empolgados com o que aconteceu — que agora há evidências de que o medicamento retarda a progressão da doença.”
Fonte: EndpointsNews
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