A Sarepta Therapeutics apresentou taxas detalhadas de lesão hepática associadas ao Elevidys, terapia gênica para distrofia muscular de Duchenne, durante webinar da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA).
Dados mostram hospitalizações por lesão aguda no fígado e diferenças entre pacientes com e sem capacidade de andar; empresa planeja estudo com sirolimo para mitigar riscos.
A Sarepta Therapeutics divulgou, no último domingo, novos dados de segurança sobre o Elevidys, sua terapia gênica para distrofia muscular de Duchenne. As informações foram apresentadas em um webinar organizado pela Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) e amplamente compartilhadas por analistas e em redes sociais.
Nos ensaios clínicos, que envolveram 241 pacientes, a taxa geral de lesão hepática foi de 46,5%, enquanto 5,0% necessitaram de hospitalização devido a lesão aguda no fígado. Esses números foram semelhantes entre pacientes com e sem capacidade de andar, embora o grupo sem capacidade de andar tivesse apenas 48 participantes.
Diferenças pós-aprovação
Entre pacientes tratados após a aprovação do Elevidys nos Estados Unidos, os índices variaram. Em 107 pacientes sem capacidade de andar, 8,4% foram hospitalizados por lesão hepática, contra 5,8% dos 552 pacientes com capacidade de andar. As taxas globais de lesão hepática foram de 24,3% e 15,0%, respectivamente. A empresa explicou que diferenças em relação aos dados de ensaio se devem, em parte, a medições menos frequentes de enzimas hepáticas no uso real em comparação com estudos clínicos.
Impacto recente e suspensão parcial
Este anúncio ocorre após um período árduo para a Sarepta, marcado pela morte de três pacientes que receberam terapias gênicas da empresa, dois deles tratados com Elevidys. Em março e junho, dois adolescentes morreram por falência hepática, e um terceiro paciente faleceu durante estudo com outra terapia para distrofia muscular de cinturas.
Após esses eventos, a Food and Drug Administration (FDA) solicitou a suspensão do Elevidys para todos os pacientes. Cerca de uma semana depois, o órgão autorizou o reenvio do medicamento para pacientes com capacidade de andar.
Plano para reduzir riscos
A Sarepta também anunciou a intenção de iniciar um pequeno estudo com um novo regime de imunossupressão para reduzir o risco de lesão hepática. A proposta é incluir um oitavo coorte no estudo ENDEAVOR para testar o uso do imunossupressor sirolimo antes da administração do Elevidys. A expectativa da empresa é divulgar os resultados na primeira metade do próximo ano.
Considerações Finais
Os novos dados revelam que a lesão hepática é um evento frequente no uso do Elevidys, tanto em ensaios clínicos quanto no uso pós-aprovação, com impacto maior entre pacientes sem capacidade de andar. As hospitalizações e as mortes associadas levaram à suspensão parcial do tratamento pelo FDA, enquanto a Sarepta aposta em um novo protocolo de imunossupressão como possível solução. Os resultados desse estudo serão determinantes para o futuro do Elevidys em diferentes perfis de pacientes.
Fonte: Sarepta details Elevidys’ liver toxicity data and plans for safety study / Endpoints News
