A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) iniciou uma revisão de segurança das terapias CAR-T após identificar 19 casos de câncer no sangue em pacientes pós-tratamento. Esta investigação, quase certamente, levanta questões sobre a classe de terapias CAR-T, uma vez que seus desenvolvedores buscam expandir seu uso.
Desde a aprovação das primeiras terapias CAR-T em 2017, a FDA recebeu 19 relatos, incluindo 14 através do sistema de auto-relato de eventos adversos da FDA, conhecido como FAERS. Em um comunicado divulgado na terça-feira, a agência afirmou que “os benefícios gerais destes produtos continuam a superar seus potenciais riscos para os usos aprovados”, embora esteja atualmente “avaliando a necessidade de ação regulatória”.
Cânceres secundários são um risco conhecido, embora incomum, de muitos tratamentos anticancerígenos, desde a quimioterapia até algumas terapias genéticas. Isso inclui as terapias CAR-T, que envolvem a coleta de células imunológicas do próprio paciente e sua engenharia para reconhecer e atacar células tumorais.
Os reguladores indicaram que o risco é aplicável a todos os seis CAR-Ts atualmente no mercado, incluindo Abecma (idecabtagene vicleucel) da Bristol Myers Squibb e 2seventy bio; Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) da Bristol Myers; Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) da Janssen e Legend Biotech; Kymriah (tisagenlecleucel) da Novartis; e Tecartus (brexucabtagene autoleucel) e Yescarta (axicabtagene ciloleucel) da Kite Pharma.
As ações de alguns desenvolvedores de CAR-T caíram após o anúncio da FDA, sendo as empresas de biotecnologia menores as mais afetadas.
Stephan Grupp, investigador principal do primeiro CAR-T aprovado nos EUA, Kymriah, expressou surpresa com o anúncio da FDA. Grupp, professor da Universidade da Pensilvânia e médico no Hospital Infantil da Filadélfia, afirmou que, em 500 pacientes tratados com CAR-T no CHOP e em todos os ensaios clínicos nos quais esteve envolvido, não foi observado tal sinal.
Josh Schimmer, analista da Cantor Fitzgerald, sugere que a investigação pode ser “uma tempestade em um copo d’água”, questionando o motivo da atenção da FDA agora. Ele observou que alguns pacientes de oncologia receberam rodadas de outros tratamentos anticancerígenos, incluindo quimioterapia, e podem ter “sistemas imunológicos mais vulneráveis que podem permitir a ‘fuga’ de tumores pós CAR-T”.
Gilead, em resposta a uma pergunta da Endpoints, disse ter tratado 17.700 pacientes e estar confiante na segurança da terapia. “Não há evidências até o momento de que o tratamento com Yescarta ou Tecartus tenha um papel causal no desenvolvimento de novas malignidades”, afirmou um porta-voz da Gilead.
A BMS disse ter tratado mais de 4.700 pacientes com Abecma e Breyanzi, sem observar casos de malignidade de células CAR-T -positivas, negando assim uma relação causal entre seus produtos e malignidades secundárias.
A Legend Biotech apontou que o desenvolvimento de malignidades de células T não é incomum em pacientes com mieloma múltiplo, e que o risco de malignidades primárias secundárias existe “para todas as terapias de células CAR-T e terapias genéticas”.
Além do câncer, as terapias CAR-T estão sendo exploradas em doenças autoimunes, incluindo lúpus, onde um pequeno estudo mostrou-se promissor no ano passado. Isso inclui a Novartis, que destacou o potencial de seu candidato CAR-T de próxima geração YTB323 em doenças autoimunes.
A Gracell Biotechnologies anunciou que recebeu autorização da FDA para iniciar um estudo de Fase I/II para seu próprio candidato CAR-T no lúpus eritematoso sistêmico (LES), e o CABA-201 da Cabaletta Bio já está em Fase I/II no LES, de acordo com o pipeline da biotecnologia.
As ações da Gracell fecharam com queda de quase 17% na terça-feira, e as da Cabaletta caíram 27%.
“Os investidores estão tendo uma reação exagerada no momento”, disse Schimmer. “Existem várias explicações possíveis que poderiam justificar esse sinal específico de câncer no cenário de oncologia, mas que não se aplicariam ao cenário autoimune.”
Este recente escrutínio da FDA em relação às terapias CAR-T ressalta a complexidade e os desafios no desenvolvimento de terapias avançadas, especialmente em contextos além do tratamento do câncer, como em doenças raras.
Embora as terapias CAR-T tenham mostrado promessa substancial na oncologia, as preocupações levantadas sobre possíveis efeitos secundários, como o desenvolvimento de câncer no sangue, sublinham a necessidade de avaliação cuidadosa e contínua, mesmo após a aprovação.
Isso é particularmente relevante para doenças raras, onde as opções de tratamento são limitadas e os pacientes podem ter condições subjacentes complexas.
Portanto, este caso serve como um lembrete da importância da vigilância contínua, da pesquisa detalhada e da comunicação transparente entre reguladores, desenvolvedores de terapias, médicos e pacientes, especialmente quando se trata de empregar terapias inovadoras em áreas sensíveis e menos exploradas como as doenças raras.
Fonte: Endpoints News
